近期，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室郑平教授课题组的研究工作发现外周血皮质酮参与场景唤起成瘾记忆的新机制。相关研究成果以“Corticosterone Contributes to Context-Triggered Retrieval of Morphine Withdrawal Memories by Acting on Basolateral Amygdala Neurons Projecting to Nucleus Accumbens Core（血清皮质酮通过作用于投射至NAcC脑区的BLA神经元参与场景提取吗啡戒断记忆）”为题于2025年8月23日在线发表在Advanced Science。郑平指导的研究生曹紫玄、文雅娴为共同第一作者，郑平、来滨、陈明为共同通讯作者。

药物成瘾是全球普遍存在、危害严重的重大公共卫生和社会问题。药物成瘾的核心特征是强迫性药物寻求与使用。针对药物成瘾者离不开毒品的现状，临床已建立多套标准化脱毒方案，可有效缓解戒断综合征并阻断强迫性用药行为循环。然而，药物戒断者即使长期保持脱毒状态，仍面临复吸风险，其中一个重要因素是当脱毒者进入曾经出现戒断症状的场景中时，由其提取的药物戒断记忆，使脱毒者回想起毒品戒断时的痛苦症状，引起毒品脱毒者重新强迫性觅药，导致毒品复吸。因此，研究戒断相关场景提取药物戒断记忆的神经机制对有效干预毒品复吸具有重要意义。

郑平课题组将毒品成瘾鼠放在两个场景不同的盒子中，然后在一个盒子中使成瘾鼠突然戒断毒品，使其产生痛苦的戒断症状，形成毒品戒断痛苦记忆，并且将这个记忆与其所处的场景联系到一起，以后将这个鼠再放到这个场景中，它就可以重新激活毒品戒断痛苦记忆，从而使其厌恶这个场景而 “逃离”这个盒子。利用这个模型，课题组研究了外周血中的皮质酮在介导场景提取药物戒断记忆中的作用和机制。他们发现与吗啡戒断记忆关联的场景可诱发血清皮质酮水平显著升高；手术切除肾上腺抑制血清皮质酮生成后，场景诱导的吗啡戒断记忆提取受到明显抑制，而补充皮质酮可逆转这种抑制作用，这些结果表明外周血皮质酮参与了场景提取吗啡戒断记忆。课题组进一步研究了外周血皮质酮如何作用于脑参与场景提取吗啡戒断记忆。基底外侧杏仁核（BLA）是药物戒断记忆形成、存储和提取的核心脑区，该脑区表达有两种皮质酮受体- MR和GR。课题组的结果显示抑制BLA的MR可以降低场景对吗啡戒断记忆的提取，但抑制BLA的GR没有作用，表明皮质酮通过作用于BLA的MR参与吗啡戒断记忆的提取。BLA内含有投射到多个脑区的神经元，课题以前的研究表明投射到伏隔核（NAc）的BLA神经元在遇到戒断相关场景时发生记忆相关可塑性变化，抑制该神经元可明显抑制场景对吗啡戒断记忆的提取，表明该神经元在吗啡戒断记忆提取中具有重要作用。因此，很有可能皮质酮在BLA是通过作用于投射到NAc的神经元参与吗啡戒断记忆提取。为证实这一假说，课题组观察了抑制BLA的MR对场景激活BLA-NAc投射神经元的作用及抑制BLA-NAc投射神经元对场景提取吗啡戒断记忆的影响，结果证实了这一假说。课题组进一步研究了MR如何激活BLA-NAc投射神经元参与吗啡戒断记忆提取，结果显示MR可增强BLA-NAc投射神经元的谷氨酸能输入通路，强化D1受体对该通路谷氨酸传递的调控作用，提升BLA-NAc投射神经元的内在兴奋性。                                                

该课题受到国家自然科学基金委创新群体项目、国家自然科学基金重点项目、2030脑计划等的资助。

外周血皮质酮参与场景唤起成瘾记忆的新机制

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https://doi.org/10.1002/advs.202503409