2022-02-28
张玉秋团队发现初级感觉神经元AC3调控外周伤害感受和κ阿片镇痛
腺苷酸环化酶(ACs)是一类具有重要生理学功能的酶家族,可以催化ATP生成胞内第二信使cAMP。迄今为止,哺乳动物体内共发现10个亚类的ACs。鉴于ACs的广泛分布和参与众多细胞生理过程,研究AC亚型在不同类型组织细胞中的功能从而探索靶向AC亚型的临床药物开发是大有前景和极具挑战的工作。相对于其他AC亚型,对AC3在神经系统的功能研究相对较晚。最初的研究发现AC3主要表达在嗅上皮纤毛,负责嗅球气味和信息素的检测,激素或气味分子与G蛋白耦联受体(GPCRs)相互作用通过Gαolf蛋白激活AC3。敲除AC3会导致气味介导的信号通路缺失,气味介导的学习等行为受损,嗅觉轴突发育及投射异常,嗅觉纤毛对气流机械力的检测缺失。随后的研究发现AC3在整个中枢神经系统神经元的初级纤毛广泛表达,并被作为中枢神经元初级纤毛的标志物。AC3全身敲除小鼠出现对新物体的短期记忆减弱,环境条件恐惧记忆消失,并出现睡眠模式改变和抑郁样行为等。张玉秋课题组的最新研究发现,不同于中枢神经系统和嗅觉感受器,AC3在躯体感受器神经元特别是DRG伤害感受器神经元胞体大量表达。利用cre-loxp系统选择性敲除DRG内AC3(A