2022年10月4日，复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室肖雷青年研究员团队，在Molecular Psychiatry上在线发表题为“D1 receptor-expressing neurons in ventral tegmental area alleviate mouse anxiety-like behaviors via glutamatergic projection to lateral septum”的研究论文，揭示腹侧被盖区（VTA）D1受体和D1神经元在焦虑样行为调控中的重要作用和神经环路机制。
　　焦虑症（Anxiety disorders）是一种情绪情感障碍疾病，其患病率逐年增加，特别是在新冠疫情期间，给患者家庭和社会造成沉重负担。多巴胺（DA）在情绪情感调控中发挥关键性作用，VTA是DA神经元主要分布脑区之一。以往研究工作发现VTA DA神经元可以投射到多个中脑边缘系统脑区，通过激活D1受体来调节焦虑样和抑郁样行为。除了调控下游脑区之外，VTA DA神经元也可以在VTA局部释放DA，但VTA局部DA信号在情绪调控中的作用还不清楚。
　　肖雷研究团队首先通过套管给药和D1受体RNA干扰实验，发现激活/抑制VTA D1受体可缓解/增加雌性和雄性小鼠焦虑样行为。利用荧光原位杂交技术，该研究详细分析了D1受体在VTA各类神经元上的表达分布情况。通过光遗传学和化学遗传学等实验手段发现激活/抑制VTA D1神经元可以缓解/增加小鼠焦虑样行为。最后，通过环路示踪、光遗传、以及药理学等手段发现，VTA D1神经元通过投射到外侧隔核（Lateral septum, LS），释放谷氨酸来发挥抗焦虑的作用。该研究明确D1受体在VTA神经元的表达，揭示VTA局部多巴胺信号对焦虑行为的调控，并发现VTA-LS谷氨酸能神经环路在缓解焦虑样行为中的作用。
　　复旦大学脑科学研究院博士研究生仝秋平为第一作者，脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室肖雷青年研究员为本论文通讯作者。该研究得到国家自然科学基金，上海市科技重大专项和张江实验室等的资助和支持。